Informe final del proyecto: Desarrollo de nuevos tricarbonilos de Re(I) con ligandos bioactivos: síntesis, actividad antiparasitaria, blancos de acción y metalómica

Abstract

La enfermedad de Chagas, producida por el parásito Trypanosoma cruzi, constituye un problema sanitario acuciante en regiones de alta pobreza de América Latina. Dada la falta de medicamentos adecuados resulta indispensable el desarrollo de fármacos eficientes y no tóxicos. Nuestro grupo de Química Bioinorgánica ha contribuido a demostrar que la estrategia de incluir en una misma molécula un metal y un compuesto o ligando orgánico bioactivo contra el parásito, conduce a compuestos metálicos antiparasitarios con propiedades biológicas mejoradas respecto al ligando orgánico bioactivo y que afectan potencialmente múltiples blancos de acción. Utilizando esta estrategia, en este proyecto se exploró la potencialidad de nuevos tricarbonilos de Re(I) que incluyen en una misma molécula integrantes de dos familias de ligandos que tienen actividad contra parásitos: 1) derivados bidentados de la 1,10-fenantrolina y 2) azoles monodentados. El trabajo incluyó la obtención y caracterización completa de seis nuevos compuestos de renio(I) y la realización de estudios fisicoquímicos y biológicos para evaluar la potencialidad de éstos como agentes antiparasitarios y estudiar posibles blancos de acción en Trypanosoma cruzi. Estudios por HPLC demostraron su estabilidad en solución en diferentes medios relevantes para la actividad biológica. Los compuestos presentaron actividad contra el parásito en el rango micromolar, del mismo orden que el fármaco Nifurtimox. La selectividad hacia el parásito, determinada utilizando células mamíferas, resultó moderada. No se encontró relación entre la actividad biológica y la lipofilia. Se exploró la incorporación y distribución subcelular en el parásito del compuesto más promisorio por espectrometría de emisión atómica y microscopía Raman confocal, resultando el compuesto acumulado principalmente en la fracción de proteínas solubles. Esta serie de nuevos compuestos resulta promisoria para el desarrollo de posibles agentes contra T. cruzi. Los resultados emergentes del proyecto resultarán un aporte tanto a la Química Inorgánica básica como a la Química Inorgánica Medicinal.