Título : Complejos de paladio y platino con tiosemicarbazonas como inhibidores de la proteasa principal de SARS-CoV-2
Autor(es) : Rostán, Santiago
Marco, Micaela
Ruatta, Santiago
Fló, Martín
Veiga, Nicolás
Shum, David
Comini, Marcelo
Otero, Lucía
Fecha de publicación : oct-2023
Tipo de publicación: Documento de conferencia
Versión: Publicado
Publicado en: Octavo encuentro Nacional de Química. Uruguay. 2023
Areas del conocimiento : Ciencias Naturales y Exactas
Ciencias Químicas
Química Inorgánica y Nuclear
Otros descriptores : Híbridos cumarina-tiosemicarbazona
Metalofármacos
Resumen : La principal proteasa (MPro) de SARS-CoV-2 es una cisteínproteasa fundamental en la replicación y transcripción viral y ha sido descrita como uno de los principales blancos moleculares para el diseño de fármacos antivirales [1]. Por otro lado, las tiosemicarbazonas y sus complejos metálicos han mostrado actividad inhibitoria contra otras cisteínproteasas [2]. En este trabajo, se prepararon derivados de tiosemicarbazonas y sus complejos de paladio y platino (Figura 1) y se evaluó su actividad inhibitoria de MPro, obteniéndose valores de IC50 en el rango submicromolar y nanomolar. En general, la capacidad de los ligandos para inhibir la actividad enzimática mejoró con la complejación. Se realizaron, además, estudios de anclaje molecular que permitieron comprender el papel de los coligandos (Figura 1) y otras modificaciones químicas en la inhibición enzimática. Por otro lado, se comprobó que el reemplazo isostérico de azufre por selenio genera un aumento muy significativo de la actividad inhibitoria de Mpro (Figura 1). Los inhibidores enzimáticos más potentes fueron estudiados como inhibidores de la replicación viral en un modelo de infección celular (cepa de Wuhan en células Vero E6) y se calcularon sus índices de selectividad (IS). Algunos compuestos de platino de la fórmula general [PtCl2L] mostraron resultados prometedores (IC50 = 1,77 µM y IS = 8,4). Además, tres selenosemicarbazonas mostraron valores de IC50 inferiores a 1 µM, con índices de selectividad que van desde 40 a 63. Como resultado de estos hallazgos, se está llevando a cabo la preparación de complejos metálicos con estas selenosemicarbazonas como ligandos.
URI / Handle: https://hdl.handle.net/20.500.12381/3422
Recursos relacionados en REDI: https://hdl.handle.net/20.500.12381/3421
https://hdl.handle.net/20.500.12381/3423
https://hdl.handle.net/20.500.12381/3424
Institución responsable del proyecto: Universidad de la República. Facultad de Química.
Financiadores: Agencia Nacional de Investigación e Innovación
Comisión Sectorial de Investigación Científica
Identificador ANII: FCE_3_2020_1_162617
Nivel de Acceso: Acceso abierto
Licencia CC: Reconocimiento 4.0 Internacional. (CC BY)
Aparece en las colecciones: Publicaciones de ANII

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