Informe final del proyecto: Vías (o rutas) de señalización de las especies extracelulares de la proteína alfa-sinucleína en astrocitos y neuronas

Abstract

La proteína alfa-sinucleína (a-syn) es un componente altamente prevalente en los agregados proteicos intracelulares encontrados en pacientes con Enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas. El objetivo de este proyecto fue investigar las formas de interacción y las vías de señalización de las principales conformaciones de a-syn: monómeros, oligómeros y fibras. En términos metodológicos, se utilizó una sonda fluorescente para marcar el monómero de a-syn, a partir del cual se generaron las formas marcadas de oligómeros y fibras. El propósito era identificar los receptores específicos que interactúan con las diversas especies de a-syn en los astrocitos y, especialmente, evaluar el efecto de estas especies sobre la función mitocondrial. Además, se buscaba determinar el impacto de estas especies de a-syn en cultivos primarios de neuronas. Aunque se logró generar eficientemente la marcación de los monómeros de a-syn, el rendimiento fue relativamente bajo, lo que afectó el marcado de los oligómeros y las fibras de a-syn. Estos resultados tuvieron repercusiones en los estudios con los cultivos de astrocitos y neuronas. Lamentablemente, hasta el momento no se ha podido realizar un estudio sistemático de la interacción de las especies marcadas con los astrocitos y neuronas mediante microscopía de fluorescencia confocal. A pesar de los desafíos encontrados, este proyecto representa un valioso paso en la comprensión de la a-sinucleína y su potencial rol en las distintas enfermedades neurodegenerativas donde participa. Es importante continuar con el esfuerzo para superar las limitaciones actuales y avanzar hacia una mejor comprensión de estos procesos biológicos clave.