Informe final del proyecto: Identificación de vías de señalización reguladas por p53 de forma post-transcripcional en la respuesta a proteínas desplegadas (UPR)

Abstract

p53 es una proteína clave en la conservación del estado normal de las células, contribuye con la salud del organismo y es esencial para prevenir el desarrollo de cáncer. p53 se encuentra modificada en más del 50% de los casos de cáncer en humanos, lo que demuestra la importancia de conservar su actividad inalterada. Su función principal es la de regular el encendido y/o apagado, lo que llamamos expresión, de varios y muy diversos genes vinculados a procesos celulares vitales. La expresión de genes depende de procesos moleculares que actúan de forma sucesiva y coordinada y que usan la información almacenada en el ADN para producir moléculas efectoras dentro de la célula. Uno de ellos es la transcripción, proceso por el que se lee el ADN y se sintetiza ARN que es utilizado como molde para producir proteínas. Aunque se conoce bastante sobre la regulación de la transcripción mediada por p53, estudios recientes sugieren que p53 también controla otras instancias, en particular en células que desarrollan la respuesta a proteínas desplegadas (abreviada UPR en inglés). Si bien la UPR es una respuesta normal de algunas células, su alteración ha sido asociada con patologías como la diabetes, enfermedades neurodegenerativas y cáncer. En este proyecto, utilizando células humanas mantenidas en el laboratorio y técnicas de biología molecular de gran cobertura llamadas “ómicas” que nos permiten estudiar todos los ARNs y una altísima cantidad de proteínas presentes en la célula, identificamos de forma global genes cuyo encendido y apagado durante la UPR depende del accionar de p53 en procesos que ocurren luego de la transcripción y que llamamos post-transcripcionales. Estos resultados brindan nueva información sobre respuestas celulares coordinadas por p53 y, además, evidencian que en algunas situaciones celulares como la UPR, p53 efectivamente actúa a través de otros mecanismos además de la transcripción.