Mayaro virus presenta actividad oncolítica en células derivadas de tejido tumoral

Abstract

Los virus oncolíticos (VOs) surgen como una nueva alternativa terapéutica para el tratamiento del cáncer, siendo virus capaces de replicar selectivamente y destruir células cancerosas. Los VOs tienen importantes ventajas respecto a los tratamientos clásicos como son la amplificación del agente activo (partículas virales infecciosas), mecanismos de muerte de las células independientes del programa de muerte celular (disminuyendo las probabilidades de resistencia) y estimulación de un microambiente proinflamatorio dado principalmente por la lisis celular. Los alfavirus han mostrado tener tropismo natural por células tumorales por lo que en este trabajo nos proponemos explorar la capacidad oncolítica del alfavirus Mayaro (MAYV). MAYV es un arbovirus, caracterizado por tener un genoma de ARN de simple hebra de polaridad positiva, que puede infectar y replicarse tanto en hospederos vertebrados como invertebrados. La hipótesis de trabajo es que MAYV replica y provoca la muerte de células tumorales convirtiéndose en un candidato terapéutico para el tratamiento del cáncer. Como estrategia de investigación, se modificó el clon infeccioso de MAYV con el objetivo de generar virus sintéticos que: por un lado sean atenuados, lo que disminuiría el riesgo de desarrollar formas peligrosas de la enfermedad con la cual está asociado, y por otro lado aumentar su tropismo por células tumorales. Se evaluó el efecto citopático de los virus generados en líneas celulares de cáncer de pulmón y se realizó un estudio de la cinética de replicación viral a una alta y baja multiplicidad de infección. Los resultados indican que MAYV replica selectivamente en células tumorales derivadas de cáncer de pulmón y que además, se observan diferencias en el fitness viral de los candidatos atenuados cuando se compara con el virus wild type. Como conclusión, aquí presentamos resultados preliminares prometedores que muestran a MAYV como un posible candidato a VO.