Informe final del proyecto: Actividad citotóxica y metabolismo energético en el proceso de fagocitosis: efecto de la concentración de oxígeno

Abstract

La respuesta citotóxica de los macrófagos y otros fagocitos incluye la producción de óxido nítrico (.NO) y superóxido (O2?-) dependiente de la óxido nítrico sintasa y de la NADPH oxidasa. Ambas enzimas usan O2 como sustrato, por lo que su actividad, así como la formación del producto de la reacción entre .NO y O2?-, el peroxinitrito, pueden verse afectadas por la concentración local de O2. La pO2 en los tejidos varía entre 2-15 %, mientras que la mayoría de los ensayos in vitro se realizan con una pO2 de 21%. Para establecer el efecto de la concentración de O2, se expusieron macrófagos a diferentes concentraciones de O2 y se determinó la velocidad de formación de O2-. , .NO y peroxinitrito. Los resultados muestran que la producción de O2-. y .NO disminuyen cuando la pO2 desciende por debajo de 10%, y por ende también se detecta menor formación de peroxinitrito. Sin embargo, a 6% de O2, se conserva casi el 100% de la formación de O2?- y un 60 % de la formación de ?NO y ONOO-. Para evaluar la capacidad citotóxica en estas condiciones se utilizó el modelo de infección por el patógeno Trypanosoma cruzi. En línea con los resultados anteriores, se observó que la citotoxicidad es menor a 6% que a 21% de O2. Sin embargo, aún a 6% de O2, se observa que la activación de los macrófagos para formar peroxinitrito aumenta su capacidad de eliminación de T. cruzi, mostrando la relevancia de este oxidante como agente citotóxico en condiciones fisiológicas.