Informe final del proyecto: Reducción de peroxirredoxinas y su participación en la transducción de señales por peróxido de hidrógeno

Abstract

Las peroxiredoxinas (Prx) son peroxidasas que catalizan la reducción de peróxido de hidrógeno (H2O2) por reductores endógenos usando uno o dos residuos de cisteína. En esta propuesta usamos dos 2-Cys Prx humanas, cuyo ciclo catalítico consta de tres reacciones: oxidación, resolución y reducción. La oxidación por H2O2 es muy rápida, pero la resolución y reducción son suficientemente lentas como para permitir que los productos sean detectados y reaccionen con sustratos alternativos y que transmitan la información relativa a la presencia de H2O2. Propusimos investigar la cinética de reducción de dos 2Cys Prx humanas en dos aspectos diferentes. Primero, la reducción de Prx como disulfuro por tiorredoxinas (el sustrato habitual) y usaremos tiorredoxinas de diferentes especies para tratar de comprender la base de la especificidad de la reacción. El segundo aspecto se refiere a la reducción del ácido sulfénico de la Prx con sustratos alternativos descritos en la literatura como participantes en la señalización redox. Intentaremos la reducción con STAT3 (un factor de transcripción) y Anexina A2 (AnxA2, una proteína involucrada en la unión de complejos proteicos al citoesqueleto). Estudiaremos la reducción de forma individual y conjunta con la idea de formar un complejo ternario en el cual la AnxA2 actúa como soporte de la interacción. El conocimiento de la especificidad, la unión y la cinética de reacción puede brindar pistas para comprender cuantitativamente la participación de las Prx en la señalización redox mediada por H2O2.