Informe final del proyecto: Organización y tráfico intracelular en el tegumento de cestodos: roles del citoesqueleto de microtúbulos

Abstract

Los platelmintos parásitos causan numerosas enfermedades de importancia para la salud humana y animal, especialmente en países en vías de desarrollo. En lugar de una epidermis clásica, estos parásitos cuentan con un tegumento especializado, que consiste en un sincitio superficial (llamado tegumento distal) conectado mediante puentes citoplasmáticos a cuerpos celulares sumergidos debajo de la membrana basal. En estos cuerpos celulares se localizan los núcleos y es dónde ocurre la síntesis de nuevas proteínas, que deben ser transportadas hasta el sincitio superficial para su recambio. Este recambio es esencial, al ser el tegumento la superficie de interacción con el hospedador. En este proyecto, estudiamos la organización de los microtúbulos y su importancia en el tráfico intracelular hacia el tegumento distal en el cestodo modelo Mesocestoides corti (syn. vogae). Los microtúbulos se distribuyen en haces polarizados en forma apicobasal en el el sincitio distal, y muestran una continuidad a través de los puentes citoplasmáticos hacia los cuerpos celulares del tegumento. El albendazol es un antihelmíntico cuyo blanco son los microtúbulos, y demostramos que los microtúbulos del tegumento distal son especialmente sensibles a esta droga (a concentraciones de relevancia terapéutica). En cambio, la colchicina, una droga clásica inhibidora de la polimerización de los microtúbulos, no tiene actividad antihelmíntica y no muestra efectos sobre el citoesqueleto de microtúbulos del tegumento a concentraciones similares. Adicionalmente, desarrollamos métodos para analizar la incorporación de nuevas proteínas en la superficie del tegumento, y demostramos que el albendazol afecta fuertemente este proceso. Los resultados de este proyecto comenzaron a discernir los mecanismos moleculares que permiten el recambio constante del tegumento, y generaron herramientas que permitirán expandir estos estudios a futuro.