Informe final del proyecto: Síntesis y profundización en la evaluación biológica de nuevos híbridos simplificados de tetrahidropiranos

Abstract

En nuestra línea de investigación, llevamos un tiempo trabajando en compuestos de naturaleza híbrida con actividad antiproliferativa contra células tumorales humanas. En los últimos años desarrollamos una serie de compuestos que presentaron buenas propiedades antiproliferativas contra un panel de seis células tumorales pero no muestran efecto sobre células normales, poseyendo mejores índices de selectividad que los estándares de fármacos utilizados en la terapéutica. En otro proyecto, nos encontramos trabajando en modificaciones puntuales de estos compuestos con el objetivo de mejorar sus propiedades farmacológicas. En este proyecto buscamos nuevos cabezas de serie, ampliando la diversidad estructural de estos híbridos. Para esto utilizaremos el bloque que demostró mejor actividad, el tetrahidropirano acoplándolo con otros ciclos diversos mediante química Click. A partir de cálculos computacionales generamos una biblioteca virtual de compuestos con buenas propiedades como cabeza de serie que nos permitirían generar una diversidad estructural mayor. De esta amplia biblioteca, seleccionamos una serie de compuestos, contrastando las estructuras generadas con compuestos reportados en la bibliografía con probada actividad contra células cancerosas. En este proyecto planteamos la preparación de los nuevos híbridos diseñados y el estudio de sus actividades antiproliferativas, para obtener nuevos cabezas de serie con mejor actividad y selectividad. A su vez, se pretende realizar estudios más intensivos a sobre la bio-actividad de los precursores, para poder luego aplicarlos a los nuevos compuestos generados.