Informe final del proyecto: Estudio farmacogénico de clozapina en pacientes con esquizofrenia

Abstract

Clozapina es el fármaco recomendado para el tratamiento de la esquizofrenia resistente. La respuesta al tratamiento podría verse afectada por numerosos factores: edad, sexo, índice de masa corporal, comedicación, consumo de bebidas con xantinas y fumar, presencia de polimorfismos en las enzimas involucradas en su metabolismo (CYP1A2, CYP3A4 y en menor medida CYP2C19 y CYP2D6). Objetivo: Evaluar las diferentes variables que pueden incidir en las concentraciones plasmáticas de clozapina y que puedan estar repercutiendo en el tratamiento de los pacientes. Metodología: Se recopilaron datos demográficos que incluyen sexo, edad, peso corporal, hábito de fumar, medicación concomitante, consumo de xantinas, resultados de pruebas bioquímicas, hematológicas y de concentraciones de clozapina y norclozapina. Resultados: 108 pacientes fueron incluídos en el estudio y 50 de ellos fueron elegidos para determinar las variantes genéticas. Sólo fumar y la obesidad tuvieron un impacto significativo sobre la exposición a clozapina. Todos los fumadores presentaron la variante CYP1A2*1F, que se asocia con mayor inducibilidad de dicha enzima. Conclusiones: Este tipo de estudios brindan al clínico herramientas para optimizar el ensayo terapéutico con clozapina, procurando usar la dosis mínima eficaz, atenuando la carga de efectos adversos dosis dependientes y buscando personalizar los tratamientos.