Informe final del proyecto: Estudio del rol de BBS4 y las cilias en el desarrollo del tejido adiposo: implicancias para entender la obesidad en la ciliopatía Síndrome de Bardet-Biedl

Abstract

Las ciliopatías son una serie de condiciones que se desarrollan cuando la formación o función de un organelo celular llamado cilia primaria se ve comprometida. Entre ellas se encuentra el Síndrome de Bardet-Biedl, causado por mutaciones en genes asociados al BBSoma, un complejo de transporte de componentes hacia la cilia. Los pacientes que presentan este síndrome desarrollan, entre otros síntomas, obesidad temprana. Curiosamente, a diferencia de lo que ocurre en la obesidad que desarrolla la población general, tienen menor incidencia de diabetes y problemas cardiovasculares. Si bien la principal causa de desarrollo de obesidad en pacientes con BBS se trata de un aumento en la ingesta de alimentos, también se ha reportado que los mecanismos de expansión del tejido adiposo se ven afectados. Es por ello que en este proyecto nos propusimos estudiar cómo se da esta expansión cuando el gen bbs4, necesario para la formación del BBSoma, y su gen interactor, fstl1, se ven comprometidos. Para ello trabajamos con cultivos de células provenientes de ratones con una mutación para bbs4 y con larvas de pez cebra con una mutación en bbs4 o en fstl1a. Encontramos que la formación de la cilia primaria y la transducción de señales asociada no se ve afectada en presencia de mutaciones de bbs4 o fstl1a. Sin embargo, la respuesta a nivel del tejido adiposo es diferencial: la acumulación de grasa aumenta cuando se reduce parcialmente la expresión de bbs4 en base a una mayor diferenciación de adipocitos, mientras que cuando se reduce casi totalmente los niveles de mensajero de fstl1a la diferenciación de adipocitos disminuye al igual que la acumulación de grasa. Estos resultados se complementan con datos obtenidos in vitro y nos han permitido generar un modelo de acción de bbs4 y fstl1 sobre la generación de nuevos adipocitos.