El perfil IgVH y los niveles de expresión de la enzima AID identifican un subgrupo de pacientes con Leucemia Linfoide Crónica con menor tiempo al primer tratamiento.

Abstract

Uno de los rasgos mas distintivos de la leucemia linfocítica crónica (LLC) es su heterogeneidad. Esta característica forma parte de un problema mayor en la clínica porque impide predecir con certeza la evolución de la enfermedad. El estado mutacional de los genes IgVH ha sido utilizado como marcador pronóstico, identificando dos subgrupos: pacientes con genes no mutados (NM), de peor pronóstico y pacientes mutados de mejor pronóstico. A pesar de la importancia de dicha metodología a nivel grupal, su utilidad clínica a nivel individual es limitada. Por ejemplo, en el subgrupo NM, existen pacientes que nunca necesitaran terapia y otros cuya necesidad de tratamiento oscila desde 1 a 5 años. Intentando encontrar nuevos marcadores pronósticos, nuestro grupo describió que una alta expresión de la enzima AID correlacionaba con la progresión de la enfermedad en pacientes NM (Oppezzo et al.,Blood,2003). Tratando de entender cuál es el papel de AID en la progresión leucémica y su utilidad en el pronóstico se plantearon estos objetivos: 1) Optimizar un método de fácil uso en la clínica hospitalaria que permita cuantificar la expresión de AID; 2) Evaluar si la combinación del perfil mutacional IgVH y la expresión de AID pueden convertirse en un método pronóstico. Previa aprobación del comité de Ética institucional y firma del consentimiento informado se utilizaron muestras de sangre de pacientes con LLC. Las células fueron almacenadas en el BioBanco del Grupo Uruguayo de LLC y descongeladas para realizar los experimentos. Técnicas de FISH, extracción de RNA, obtención de DNA copia y PCR cuantitativa fueron utilizadas. La cohorte estudiada fue de 310 pacientes analizándose al diagnóstico el estado mutacional IgVH, las anormalidades cromosómicas típicas de LLC y los niveles de expresión de AID. Nuestros resultados muestran que células tumorales de pacientes NM, AID positivas (AIDpos) presentan mayoritariamente los rearreglos IgVH_1-02, 1-69, 3-30 y 4-39, (subgrupo 1). El resto de los pacientes (NM o mutados, expresando o no AID), no muestran un uso específico de rearreglos IgVH, (subgrupo 2). Impulsados por estos datos, evaluamos el tiempo al primer tratamiento (TPT) de aquellos pacientes NM del subgrupo 1 y 2 de acuerdo a la expresión de AID. Nuestros resultados muestran diferencias estadísticas significativas indicando que los pacientes NM/AIDpos del Subgrupo_1 necesitan un tratamiento más temprano x̄-TPT=7 meses, n=51) que el resto los otros grupos de pacientes analizados. Este trabajo propone que el estudio del perfil IgVH asociado al de expresión de AID identifica una nueva entidad en la LLC correspondiente a pacientes que necesitaran tratamiento antes del año. Teniendo en cuenta que dicho subgrupo representa ≈15% del total de una cohorte típica de LLC, la utilización de esta metodología podría resultar una herramienta de gran utilidad clínica una vez validada en diferentes centros hospitalarios.