Título : Estructura y dinámica del microbioma intestinal y la respuesta a la inmunoterapia de puntos de control en cáncer de riñón
Autor(es) : Peñalba, Florencia
Parada, Andrés
Elgul, Nabila
Pittini, Álvaro
Meyer, Carlos
Cawen, Maria Laura
Ferrari, Aracely
Laureiro, Elena
Alonso, Maria Isabel
Malvasio, Silvina
Berois, Nora
Osinaga, Eduardo
Iraola, Gregorio
Riera, Nadia
Fecha de publicación : oct-2024
Tipo de publicación: Documento de conferencia
Versión: Publicado
Publicado en: Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular
Areas del conocimiento : Ciencias Médicas y de la Salud
Otros descriptores : Metagenomica
Ligación por proximidad
Antibióticos
Resumen : En Uruguay se diagnostican aproximadamente 375 casos nuevos de cáncer de riñón por año, ubicándose en el noveno lugar en incidencia en hombres y onceavo en mujeres. El fondo nacional de recursos estima que esta enfermedad cobra 210 muertes anualmente. Las terapias dependen de la edad y el estado de salud del paciente así como la severidad de la enfermedad. En los últimos años, el uso de la inmunoterapia por puntos de control aparece como una nueva avenida de tratamiento para el cáncer de riñón. El éxito de esta terapia, sin embargo, es altamente variable y difícil de predecir. El conjunto de microorganismos que habitan nuestro intestino, llamado microbiota intestinal, tiene la capacidad de modular el sistema inmune del hospedero y juega un papel relevante en la respuesta a la inmunoterapia. De hecho, el uso de antibióticos previo al comienzo de esta terapia está asociado a peor respuesta. Hasta ahora, el estudio del rol del microbioma intestinal se ha enfocado mayoritariamente en las bacterias que habitan el intestino y no en otros componentes del microbioma. Utilizando metagenómica shotgun de alta profundidad caracterizamos el microbioma intestinal de dos pacientes con cáncer de riñón. A partir de estos resultados, evidenciamos cómo los elementos genéticos móviles, como plásmidos y bacteriófagos, actúan en forma dinámica en el intestino moldeando las comunidades microbianas presentes. Uno de estos pacientes fue inicialmente tratado con antibióticos previo a comenzar la inmunoterapia mientras que el otro no. Si bien ambos pacientes muestran una respuesta favorable, los genes de resistencia a antibióticos demuestran dinámicas diferentes en ambos. Las bacterias presentes en el intestino tienen la capacidad de producir metabolitos que interfieren con el hospedero y modular así el sistema inmune. Utilizando metabolómica cuantificamos los ácidos grasos de cadena corta de la materia fecal en dos momentos diferentes. Ambos pacientes muestran mayor cantidad de ácidos grasos de cadena corta totales, y se observa un aumento en el valerato que ha sido reportado relevante para la función renal. Los resultados obtenidos pueden guiar el desarrollo de nuevas herramientas de predicción de respuesta para esta enfermedad.
URI / Handle: https://hdl.handle.net/20.500.12381/3957
Financiadores: Agencia Nacional de Investigación e Innovación (ANII)
GlaxoSmithKline Uruguay
Fondo para la Convergencia Estructural del MERCOSUR (FOCEM)
Identificador ANII: FSGSK_1_2019_1_159546
Nivel de Acceso: Acceso abierto
Licencia CC: Reconocimiento 4.0 Internacional. (CC BY)
Aparece en las colecciones: Institut Pasteur de Montevideo

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