Rol de la microbiota intestinal en la respuesta a al inmunoterapia en el cáncer en Uruguay

Abstract

Las terapias que utilizan como blanco los puntos de control inmunológicos (como PD-1/PDL- 1 y CTLA4) han revolucionado la medicina y el tratamiento del cáncer avanzado. Recientemente, se ha identificado un rol del microbioma intestinal en esta respuesta, evidenciando una ventana de oportunidad para la detección de biomarcadores así como nuevas terapias. El microbioma intestinal está altamente influenciado por factores ambientales y la región geográfica. Los estudios loco-regionales son fundamentales para identificar patrones relevantes en el desarrollo de nuevas herramientas clínicas.

En este trabajo evaluamos la composición del microbioma intestinal de pacientes oncológicos uruguayos antes y después del comienzo de la inmunoterapia. Veintitrés pacientes oncológicos fueron reclutados para participar en este estudio. Utilizando metagenómica por shotgun comparamos las comunidades microbianas, las familias de genes y las rutas metabólicas de pacientes oncológicos (n=16) con una cohorte uruguaya sana (n=68). Se encontraron diferencias en la abundancia relativa de 48 bacterias y 1.548 vías metabólicas en pacientes oncológicos con respecto a la cohorte control. Entre ellas Flavonifractor plautii y Intestinimonas butyriciproducens se encontraron en mayor abundancia en pacientes oncológicos.

Identificamos genes asociados a la producción de isobutanol a partir de piruvato en mayor abundancia en la cohorte sana. Actualmente estamos comparando los resultados de la cohorte de pacientes uruguayos con los disponibles en las bases de datos de estudios de otros países (n=382). Estos resultados pueden impulsar el desarrollo de biomarcadores como nuevas herramientas de predicción de respuesta así como de potenciales probióticos como intervenciones complementarias.