Síntesis de moléculas bioactivas a partir de 5-hidroximetilfurfural vía reacción multicomponente de Passerini.

Abstract

La química medicinal es una ciencia interdisciplinaria orientada al descubrimiento y desarrollo de fármacos, abarca muchos procesos que pueden tener un impacto ambiental significativo a causa del ciclo de vida de las sustancias químicas involucradas, por ende, afrontar este desafío es crucial para un futuro sostenible. En este contexto, el presente trabajo emplea la reacción multicomponente de Passerini (P-RMC) como parte de una estrategia valiosa para la síntesis orientada a la diversidad (DOS). Esta clase de reacción representa una metodología de síntesis verde, ya que presenta una excelente economía atómica, menor esfuerzo sintético y reducida generación de residuos, es decir, sus características inherentes muestran compatibilidad ambiental. Nuestro objetivo es explorar la reactividad del 5-hidroximetilfurfural (HMF), un recurso renovable derivado de la biomasa, como componente aldehído en la P-RMC para generar nuevas moléculas bioactivas en consonancia con los principios de la química verde. Inicialmente, estudiamos y optimizamos las condiciones de reacción en un modelo de reactividad utilizando HMF, ácido p-toluico y tert-butilisonitrilo. Luego, al variar el componente ácido y el isonitrilo, generamos una pequeña biblioteca de moléculas que será sometida a evaluación biológica in vitro como potenciales fármacos antiproliferativos. Según nuestros resultados preliminares, llevar a cabo la reacción libre de disolvente, a temperatura ambiente por 24 horas, y bajo una relación equimolar de reactivos favorece la formación del producto esperado, una α-aciloxi carboxamida. Además, en menor proporción, se evidenció y caracterizó la formación de un producto de formilación sobre la cadena lateral hidroximetilo del sistema furano. La investigación en curso muestra la factibilidad de desarrollar un proceso de síntesis verde para la obtención de α-aciloxi carboxamidas a partir del HMF.