Evaluación de pequeños ARN circulantes como potenciales biomarcadores en cáncer de pulmón

Abstract

El cáncer broncopulmonar es primero en mortalidad por cáncer, debido en parte al diagnóstico tardío, su agresividad inherente y la falta de marcadores específicos predictores de la respuesta a los tratamientos. Esto apoya la búsqueda de estrategias accesibles y poco invasivas para su detección precoz. Los pequeños ARN no codificantes (sRNA, del inglés small) son reguladores de la expresión génica involucrados en múltiples procesos biológicos, cuya expresión aberrante puede tener un rol central en la carcinogénesis. Estos pueden ser secretados al medio extracelular, circulando de forma estable en sangre y otros fluidos, donde son captados por células adyacentes o a distancia con funciones conservadas. Recientemente, se describieron nuevas clases de sRNA como las mitades derivadas de ARN de transferencia (tRNA-h, del inglés halves) y los Y-RNA (Y-ARN, nomenclatura universal en inglés). Su secreción al medio extracelular se ha vinculado a distintas respuestas regulatorias frente al estrés celular. El objetivo de este estudio fue caracterizar sRNA circulantes, 5’tRNA-h-Gly, 5’tRNA-h-Glu e Y4-RNA, como potenciales biomarcadores circulantes en el diagnóstico de cáncer de pulmón. Relacionar estos biomarcadores con determinadas características de la enfermedad. Los niveles de expresión relativa de cada marcador se cuantificaron mediante RT-qPCR, se construyeron curvas ROC para definir su valor como test diagnóstico. Se reclutaron 40 pacientes con cáncer de pulmón y 20 controles. Se observó una expresión tres veces mayor de 5’tRNAh-Gly circulante en pacientes con cáncer broncopulmonar en comparación con controles. Solo este fragmento se comportó como un potencial biomarcador circulante diagnóstico con significancia estadística. Este fue un mejor biomarcador en estadios avanzados de la enfermedad, lo que no pudo demostrarse para estadios precoces. Se observó una fuerte tendencia al aumento de las 5’tRNA-h-Gly en cáncer de pulmón no células pequeñas y de los 5’tRNA-h-Glu en tumores de células pequeñas. Es el primer estudio en analizar el rol de las 5’tRNA-h-Gly, 5’tRNA-Glu y Y4-RNA como biomarcadores circulantes en el diagnóstico de cáncer broncopulmonar. Este es un tema que requiere mayor desarrollo, por lo que las primeras aproximaciones pueden ayudar a comprender mejor su rol como moléculas circulantes y sentar las bases para estudios a mayor escala, venciendo las dificultades encontradas hasta el momento. La capacidad diagnóstica de los fragmentos estudiados debe ser analizada en una cohorte de validación con un mayor tamaño. Consideramos importante realizar en una siguiente etapa secuenciado masivo de sRNA en suero de muestras seleccionadas con el fin de identificar nuevos sRNA candidatos que no fueron analizados en este estudio.