Informe final del proyecto: Síntesis enantioselectiva de epoxiquinoides bioactivos: especiosinas y yanutonas

Abstract

La síntesis enantioselectiva de productos biológicamente activos es una de las principales áreas de interés de la química orgánica sintética. Cada vez más, la industria farmacéutica utiliza la síntesis enantioselectiva como el procedimiento de elección para obtener productos con la pureza óptica deseada. Una excelente alternativa para la introducción de quiralidad son los métodos basados en biotransformaciones, que recurren a la estereoespecificidad enzimática. En nuestro grupo de investigación hemos trabajado por 20 años en la oxidación microbiana de arenos para dar ciclohexadiendioles quirales, utilizados como precursores en numerosas síntesis. Particularmente, nos hemos enfocado hacia las epoxienonas naturales y compuestos relacionados. Las epoxienonas constituyen una interesante familia de compuestos, tanto por sus estructuras, altamente funcionalizadas y con múltiples estereocentros, como por sus actividades biológicas. En un review de nuestra autoría sobre el tema, reportamos dos grupos de epoxiquinoides naturales (especiosinas y yanutonas) que no han sido sintetizadas en forma quiral. Además, la esteroquímica absoluta de las yanutonas no ha sido determinada. Por ello, nos planteamos realizar la primera síntesis asimétrica de esas dos familias, partiendo de productos de biotransformación. Las especiosinas de nuestro interés son aquellas que presentan un núcleo epoxiquinoide con una cadena lateral alquinílica. La primera molécula en ser aislada fue la SDEF 678. Ésta fue recuperada a partir del cultivo de un hongo ectotrófico y mostró actividad antifúngica y promotora del crecimiento de plantas. El único trabajo sintético realizado hasta hoy es la preparación racémica de las especiosinas SDEF 678, A y B. Las yanutonas están relacionadas estructuralmente a las especiosinas, pero exhiben un patrón estereoquímico diferente y sólo se conoce su estreoquímica relativa. Además, en lugar de la cadena alquinílica presentan un resto farnesílico, y presentan una segunda cadena lateral. Algunas de las yanutonas naturales exhibieron actividad antimicrobiana y antitumoral. Al igual que para las especiosinas, sólo un trabajo sintético racémico fue publicado