Informe final del proyecto: La hormona concentradora de melanina: efectos sobre el aprendizaje y la memoria y potencial efecto benéfico en un modelo pre-clínico de Enfermedad de Alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por un deterioro progresivo de las funciones cognitivas. En este proyecto caracterizamos un modelo experimental de EA inducido por administración intracerebral de estreptozotocina (STZ) en ratas, evaluando sus efectos a los 15, 30, 60, 90 y 120 días post-STZ, comparados con grupos controles. Observamos una disminución en la cantidad de neuronas, aumento en densidad de astrocitos en corteza e hipocampo, y una disminución en la cantidad de neuronas y densidad de fibras colinérgicas desde los 15 días post-STZ. Sin embargo, los déficits cognitivos observados en el ensayo de reconocimiento de objeto novedoso, fueron observados a los 90 y 120 días post-STZ al comparar con grupos control. Estos resultados fundamentan la utilización de este modelo con otras preguntas relevantes para estudiar sistemas de neurotransmisión que pudieran estar modificados. Nos propusimos estudiar los efectos sobre la memoria de la hormona concentradora de melanina (MCH), un neuropéptido hipotalámico, para posteriormente evaluar sus efectos en el modelo de EA. A pesar de que diversas evidencias apuntan a que la MCH mejora los procesos de aprendizaje y memoria, en este proyecto demostramos que la administración aguda de MCH intra-hipocampal a dosis altas indujo efectos pro-amnésicos que fueron acompañados con una disminución significativa en la expresión del MCHR-1, receptor de la MCH y en el TrkB, receptor para la neurotrofina BDNF, también implicada en procesos de memoria. El desarrollo de esta propuesta en nuestro grupo de trabajo, favoreció el establecimiento de estos ensayos comportamentales y de este modelo pre-clínico de EA, y consolidó la colaboración con investigadores argentinos e incorporó la colaboración con investigadores españoles para la realización de ensayos bioquímicos y moleculares. En el contexto de este proyecto, se realizaron dos tesis de Maestría y una tesis de Doctorado de estudiantes de nuestro laboratorio.