Informe final del proyecto: Desarrollo de un procedimiento de biopsia líquida para evaluación de la respuesta a la inmunoterapia en cáncer

Abstract

La inmunoterapia del cáncer utilizando anticuerpos contra PD1/PD-L1 constituye uno de los mayores progresos terapéuticos de la última década. PD-L1 se encuentra en células tumorales e inmunitarias del microambiente tumoral. Al unirse al receptor PD-1, inhibe la activación de linfocitos T. Actualmente se investiga intensamente buscando biomarcadores precisos que identifiquen pacientes que respondan mejor a este tipo de inmunoterapia. La biopsia líquida puede ser una muy buena posibilidad. El PD-L1 en sangre incluye diferentes fracciones, como soluble (sPD-L1) y en exosomas (exo-PD-L1). El aumento de sPD-L1 y exo-PD-L1 puede inhibir linfocitos T, afectando la respuesta a la inmunoterapia. Aún no se ha definido el mejor procedimiento para evaluar PD-L1 en biopsia líquida. En este trabajo comparamos dos estrategias de ELISA para cuantificar sPD-L1 y exo-PD-L1, una con anticuerpos anti-PD-L1/anti-PD-L1 y otra con anti-antígeno Tn/anti-PD-L1. Se obtuvo plasma de 10 individuos controles sanos y de 37 pacientes con cáncer, incluyendo tumores de pulmón, riñón, piel, orofaríngeo, estómago y cuello uterino, previo al inicio de la inmunoterapia. La purificación de microvesículas se demostró mediante microscopía electrónica. Los dos tipos de ELISA mostraron capacidad para detectar PD-L1 en sangre, tanto en plasma total como en exosomas. La mayor especificidad se observó para exo-PD-L1 con anti-PD-L1/anti-PD-L1 y con antígeno Tn/PD-L1 en plama. En pacientes con cáncer, la mayor sensibilidad se vio para ambos métodos en plasma. En algunos pacientes los cambios en los niveles de sPD-L1 mostraron buena correlación con la respuesta al tratamiento. Conclusiones: la detección de sPD-L1 utilizando el método antígeno Tn/PD-L1 mostró la mejor relación sensibilidad/especificidad, que podría predecir la respuesta a la inmunoterapia. Este método aparece como una nueva estrategia para detectar PD-L1 en biopsia líquida. Se requiere de una casuística mayor, con seguimiento prolongado, para concluir sobre la utilidad clínica de los métodos utilizados.