Effect of N,N-Dimethyltryptamine on neurite outgrowth in PC12 cell line: Characterization and mechanisms

Abstract

La ayahuasca es una bebida psicodélica originaria de la selva amazónica utilizada en diferentes contextos y para una variedad de propósitos medicinales, espirituales y culturales. Se prepara mediante la decocción de la liana Banisteriopsis caapi, fuente de alcaloides tipo β-carbolina, y Psychotria viridis, que contiene al psicodélico clásico N,N-dimetiltriptamina (DMT). Como parte del "renacimiento de los estudios psicodélicos", varios reportes recientes destacan sus posibles aplicaciones terapéuticas para el tratamiento de la depresión y trastornos por abuso de sustancias, entre otros. La DMT presente en la ayahuasca es un potente agonista del receptor serotoninérgico 5-HT2A, interactúa con otros receptores de serotonina y con el receptor sigma-1, entro otros. Recientemente, el DMT ha sido catalogado como un "psicoplastógeno", capaz de promover cambios neuroplásticos estructurales y funcionales en cultivos corticales de rata, siendo su acción agonista sobre el receptor 5-HT2A fundamental para este efecto. Esta propiedad sugiere que el potencial terapéutico del DMT podría incluir otras patologías donde la plasticidad neuronal está comprometida, como en enfermedades neurodegenerativas, surgiendo el interés de estudiar su actividad en otros tipos celulares. Hemos identificado la capacidad del DMT para promover la neuritogénesis en la línea celular catecolaminérgica PC12. Adicionalmente, mediante el uso de herramientas farmacológicas, hemos avanzado en la caracterización de los mecanismos moleculares involucrados en la acción neuritogénica de DMT, encontrando que esta depende del receptor sigma-1 pero es independiente del receptor serotoninérgico 5-HT2A.