Rol de la Cx43 en la génesis y propagación de ondas de Ca2+ en el epéndimo de la médula espinal

Abstract

El epéndimo de la médula espinal es un nicho latente de células madre, que responde a una lesión medular (LME) reactivando su actividad mitótica y generando nuevas células que contribuyen a limitar el daño. La comunicación entre las células ependimarias ocurre a través de conexones -canales formados por conexinas- y es clave para la reactivación del nicho. Las conexinas juegan un papel activo en la cicatrización de la piel, por lo que se propone una función similar en la médula espinal. En particular la Cx43 resulta relevante, ya que su eliminación reduce la proliferación y migración de células ependimarias luego de una LME. Nuestra hipótesis es que la Cx43 regula la comunicación de señales de Ca2+, generadas por activación de receptores P2X7, entre células ependimarias. Para evaluarla, cruzamos ratones para expresar un sensor de Ca2+ en células ependimarias, utilizando un sistema de expresión CRE dependiente, y realizamos cortes de médula espinal de animales adultos. La activación de P2X7r con BzATP indujo aumentos de la fluorescencia con latencias diferentes según la célula, lo que parece sugerir la presencia de ondas de Ca2+ en el epéndimo, que se redujeron significativamente con 100 μM de ácido meclofenámico un antagonista de hemicanales de Cx y uniones gap. Nuestros resultados sugieren que la Cx43 participa en los eventos celulares iniciales tras una LME permitiendo la permeación de Ca2+ a través de uniones gap y la subsecuente propagación de ondas de Ca2+ en una cohorte de células ependimarias.