Informe final del proyecto: Psicodélicos, plasticidad y protección neuronal: estudio de mecanismos moleculares novedosos

Abstract

En los últimos años, los psicodélicos han despertado un renovado interés científico por su potencial terapéutico. Estudios en personas y en modelos animales muestran beneficios en depresión, adicciones y enfermedad de Parkinson, entre otras condiciones. Estos efectos se han vinculado con su capacidad de favorecer procesos de neuroplasticidad (la habilidad del cerebro para generar nuevas conexiones) y de neuroprotección (mecanismos que ayudan a las neuronas a resistir el daño). Sin embargo, aún se conoce poco sobre cómo actúan a nivel molecular. Nuestro proyecto se propuso estudiar de estos mecanismos, enfocándonos en algunos de los compuestos presentes en la ayahuasca —como la dimetiltriptamina (DMT), harmina y tetrahidroharmina—, tanto por separado como en combinación (“farmahuasca”). También analizamos a los llamados alcaloides de la iboga, como la ibogaína y su metabolito, la noribogaína. Nos propusimos responder dos preguntas principales: 1. ¿Pueden estos compuestos estimular la plasticidad neuronal? Para ello, analizamos su capacidad de promover la generación de nuevas proyecciones neuronales (neuritogénesis) y si potencian la acción del factor de crecimiento nervioso (NGF) en células PC12, un modelo clásico para estudiar neuronas. 2. ¿Pueden ejercer un efecto neuroprotector? Evaluamos si protegen a las células frente a toxinas como la rotenona o el peróxido de hidrógeno, y si esta protección se relaciona con propiedades antioxidantes, que medimos mediante un ensayo específico llamado ABTS. Los resultados de este proyecto aportan información novedosa sobre su capacidad de promover plasticidad en un modelo neuronal novedoso para estos compuestos, como son las células PC12, estableciendo un protocolo experimental adecuado e identificando al receptor sigma-1 como elemento clave en la neuritogénesis. Estos hallazgos son relevantes para comprender mejor su potencial terapéutico y su mecanismos de acción, y podrían inspirar el diseño de nuevas moléculas con actividades mejoradas.