Informe final del proyecto: Desentrañando la endocitosis de UreA, el transportador de urea de Aspergillus nidulans

Abstract

Un aspecto importante del mantenimiento de la homeostasis celular y las respuestas al estrés es la regulación de la composición de los transportadores en la membrana plasmática responsables de la absorción y exportación de nutrientes, así como de otras moléculas pequeñas no permeables. Los mecanismos generales que controlan este proceso están altamente conservados entre los organismos eucariotas e involucran tanto la regulación transcripcional como la regulación del tráfico intracelular a través de la modulación del equilibrio de secreción, reciclaje y degradación de transportadores en respuesta a cambios en el entorno extracelular. Con respecto a este último, todos los transportadores de hongos, y varios transportadores de mamíferos, que se han estudiado, son regulados negativamente en respuesta a señales fisiológicas o de estrés, o en respuesta a la actividad de transporte en presencia de un suministro continuo de sustrato. Esta remoción selectiva de transportadores, mediada por endocitosis, es uno de los más importantes mecanismos de regulación, ya que permite una rápida adaptación de las células a cambios en el ambiente. En la regulación de este proceso endocítico participan tanto elementos en cis como factores en trans. En este proyecto aportamos al conocimiento de estos mecanismos de regulación, utilizando como modelo UreA, el transportador de urea del hongo filamentoso Aspergillus nidulans. Nuestro grupo identificó elementos en cis presentes en el dominio C-terminal del transportador, así como elementos en trans (e.g. ubiquitin-ligasa y un adaptador para ésta) que estarían involucrados en el proceso de degradación de UreA mediado por endocitosis. En el marco de este proyecto logramos confirmar el rol de estos elementos en el proceso degradativo de UreA y generamos un sistema que permitirá identificar nuevos elementos en cis presentes en UreA, el cual puede ser adaptado para el estudio de estos elementos en otros transportadores de A. nidulans.