Informe final del proyecto: Potenciales agentes diagnósticos PET para cáncer de próstata de alto grado de agresividad: Estudios traslacionales

Abstract

El cáncer de próstata (CP) representa el segundo tumor más diagnosticado en hombres a nivel mundial y constituye una de las principales causas de mortalidad por cáncer. En Uruguay, se registran aproximadamente 1466 casos nuevos y más de 570 muertes por año, según datos de la Comisión Honoraria de Lucha contra el Cáncer. La implementación de nuevas herramientas diagnósticas han permitido avanzar en la estadificación y caracterización biológica del CP. La Tomografía por Emisión de Positrones (PET/CT) con radiofármacos dirigidos contra el antígeno de membrana específico prostático (18F-PSMA) se ha posicionado como el estándar de referencia para evaluar pacientes con enfermedad intermedia o avanzada. Presenta alta sensibilidad para detectar lesiones primarias y metastásicas, especialmente en tumores de alto grado histológico o con comportamiento agresivo. Sin embargo, existe un subgrupo de pacientes con tumores particularmente agresivos cuya caracterización molecular sigue siendo un desafío. Diversos estudios han demostrado que la enzima monoaminooxidasa A (MAO-A) está sobreexpresada en el cáncer de próstata desdiferenciado, correlacionándose con una microarquitectura tisular alterada, peor pronóstico, mayor crecimiento tumoral y resistencia al tratamiento. Este proyecto permitió estudiar diferentes radiofármacos como [11C]Harmina —inhibidor reversible y selectivo de MAO-A— y 18F-Fluoroetilharmol en modelos animales de ratones inmunodeprimidos que desarrollan tumores de células humanas. Luego se avanzó en un estudio traslacional, pasando hacia la clínica realizando una evaluación comparativa con [18F]PSMA en pacientes con cáncer de próstata. El objetivo fue aportar una visión complementaria del perfil biológico tumoral, especialmente en aquellos pacientes de alto riesgo. Un tercer radiofármaco que identifica la actividad de otra enzima in vivo es la 11C-(S,S)-adenosilmetionina. En colaboración con un equipo especialista en biocatálisis de la Facultad de Química (UdelaR) se implementó un método biocatalítico para su fabricación. Se trata de un método novedoso que el grupo adaptó para poder ser realizado en módulos automatizados de síntesis.