Estudio del rol de la inmunidad entrenada en el efecto antitumoral de Salmonella LVR01

Abstract

Algunas vacunas basadas en microorganismos atenuados inducen efectos de protección inespecíficos contra otras patologías infecciosas y no-infecciosas. Los monocitos de pacientes vacunados con BCG responden más potentemente frente a un estímulo no- relacionado. Esto se explica por modificaciones epigenéticas y reprogramación metabólica en células de la inmunidad innata (inmunidad entrenada). La estimulación de la inmunidad entrenada es una alternativa con gran potencial para el desarrollo de terapias adyuvantes en cáncer, y se demostró que es un mecanismo crucial detrás de la efectividad terapéutica de la administración de BCG en cáncer de vejiga. El uso de Salmonella atenuada como inmunoterapia frente al cáncer ha demostrado un enorme potencial. La administración de LVR01 (cepa generada en nuestro laboratorio) en distintos modelos murinos de cáncer enlentece el crecimiento tumoral y extiende la sobrevida de los animales. Este efecto se debe parcialmente a un fuerte reclutamiento de células de la inmunidad innata en el tumor. Para evaluar si LVR01 es capaz de inducir inmunidad entrenada realizamos un ensayo in vivo donde administramos LVR01 (vía i.p) en animales naïve y 7 días después implantamos los tumores (vía s.c). Se observó un enlentecimiento del tamaño tumoral en los ratones que recibieron LVR01 previamente. Actualmente estamos estudiando si se trata de un efecto directo de LVR01 en el tumor o si es debido al entrenamiento de las células inmunes. Entender los mecanismos por los cuáles LVR01 induce su efecto antitumoral resulta de gran relevancia para el uso racional de la inmunoterapia.