Puesta a punto de un ensayo de multimerización in vitro de la proteína de la cápside del Virus de la Inmunodeficiencia Humana

Abstract

El virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) es un retrovirus que afecta el sistema inmunitario debilitando las defensas del huésped, y puede evolucionar eventualmente al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Para finales de 2021, se reportaban unas 38,4 millones de personas infectadas con el VIH a nivel mundial. Los fármacos clásicos utilizados para el tratamiento del VIH tienen como blanco de acción enzimas como la retrotranscriptasa, la proteasa o la integrasa viral, o inhiben la fusión entre virus y célula diana. La cápside del VIH está formada por una única proteína viral (CA), cuya alta conservación evidencia su papel en el éxito viral. Su correcto ensamblaje es necesario para la infección, siendo las moléculas capaces de interferir con la multimerización de CA posibles fármacos antirretrovirales, por lo que la aprobación en 2022 por primera vez un inhibidor de dicho proceso abre nuevas posibilidades terapéuticas. Este trabajo plantea la puesta a punto de un ensayo in vitro para estudiar el efecto de diferentes compuestos en el ensamblaje de CA recombinante. Se puso a punto un ensayo de cribado en placa de 96 pocillos, en el que se emplea 150 μM CA en amortiguador fosfato de sodio 50 mM, pH 8,2, a 42°C. A partir de los resultados obtenidos en el marco de este trabajo, se está llevando a cabo la evaluación de moléculas seleccionadas previamente seleccionadas por el grupo de investigación. Las moléculas que muestren interferir con este proceso in vitro serán seleccionadas para profundizar en su estudio.