Informe final del proyecto: Síntesis y evaluación in vitro de nuevos compuestos antihelmínticos a partir de la optimización de inhibidores de la enzima metionina aminopeptidasa

Abstract

Las infecciones por parásitos intestinales representan un problema importante para la producción ganadera, ya que afectan la salud de los animales y generan pérdidas económicas significativas. El uso intensivo de los medicamentos disponibles ha favorecido la aparición de resistencia, lo que hace necesario desarrollar nuevos compuestos antiparasitarios. En este proyecto se exploró una estrategia innovadora basada en el diseño de híbridos moleculares, es decir, nuevas moléculas que combinan fragmentos de compuestos con actividad biológica conocida, con el objetivo de mejorar su eficacia y sus propiedades farmacológicas. En particular, se trabajó a partir del fármaco comercial fenbendazol y de estructuras relacionadas con las bengamidas, compuestos que inhiben una enzima clave para el desarrollo de los parásitos (la metionina aminopeptidasa). Durante el proyecto se logró la síntesis final de seis nuevos compuestos, organizados en dos familias: una que incorpora heterociclos (como piridina y tiazol) y otra que incluye fragmentos relacionados con aminoácidos, buscando mejorar la interacción con el blanco biológico y propiedades como la solubilidad y la biodisponibilidad. Todos los compuestos fueron evaluados mediante ensayos in vitro frente a H. contortus. Si bien no se identificaron, en esta etapa, moléculas con actividad antiparasitaria, el trabajo permitió obtener información valiosa sobre la relación entre la estructura química de los compuestos y su actividad biológica. Además, se identificaron limitaciones asociadas a la síntesis y a la solubilidad, y se desarrollaron protocolos experimentales reproducibles que fortalecen la plataforma de investigación. En conjunto, los resultados demuestran la viabilidad del enfoque de la hibridación molecular como estrategia de diseño racional y aportan conocimientos fundamentales para orientar el desarrollo futuro de nuevos antiparasitarios. Este proyecto sienta así una base sólida para la optimización de compuestos con potencial aplicación en el control de helmintos en el sector agropecuario.