Híbridos Simplificados de Tetrahidropiranos con Potencial Actividad Antiproliferativa

Abstract

En los últimos años nuestro grupo de investigación ha sintetizado una serie de compuestos híbridos de tipo oxazol-tetrahidropirano que han presentado propiedades antiproliferativas contra células tumorales humanas y selectividad frente a células normales. Considerando los resultados de estudios realizados a esa serie de compuestos, se continuó con la búsqueda de nuevos híbridos evidenciándose limitantes a la hora de plantear modificaciones estructurales en los compuestos más activos debido a su alto peso molecular y pocas posiciones derivatizables. Por esa razón nos propusimos encontrar cabezas de serie más simples estructuralmente, que mejoren la actividad antiproliferativa y selectividad observadas hasta el momento además de permitir derivatizaciones posteriores. Para acercarnos al objetivo se tomó como bloque principal de síntesis al tetrahidropirano dada su actividad individual y presencia en diversos compuestos anti cáncer ya existentes, y se utilizó el software LLAMA para generar una biblioteca virtual de compuestos ordenándolos por sus propiedades fisicoquímicas. De esta forma se seleccionaron aquellos con mejores propiedades como cabeza de serie y sobre esto se seleccionó la combinación con anillos aromáticos o nitrogenados para mejorar la similitud estructural con compuestos conocidos que presentan actividad antitumoral.